Javascript ist derzeit in Ihrem Browser deaktiviert.Mehrere Funktionen dieser Website funktionieren nicht, wenn Javascript deaktiviert ist.freier Zugang zu wissenschaftlicher und medizinischer ForschungPeer-reviewte wissenschaftliche und medizinische Open-Access-Zeitschriften.Dove Medical Press ist Mitglied des OAI.Massennachdrucke für die pharmazeutische Industrie.Wir bieten unseren Autoren echte Vorteile, einschließlich einer beschleunigten Bearbeitung von Papieren.Registrieren Sie Ihre spezifischen Daten und spezifischen Arzneimittel von Interesse und wir gleichen die von Ihnen bereitgestellten Informationen mit Artikeln aus unserer umfangreichen Datenbank ab und senden Ihnen umgehend PDF-Kopien per E-Mail zu.Zurück zu Zeitschriften » Lebermedizin: Evidenz und Forschung » Band 14Autoren Chen C, Ayers M, Squires JH, Squires JEVeröffentlicht am 26. Oktober 2022 Band 2022:14 Seiten 173—183DOI https://doi.org/10.2147/HMER.S348888Begutachtung durch einmaliges anonymes Peer-ReviewHerausgeber, der die Veröffentlichung genehmigt hat: Dr. Gerry Lake-BakaarConnie Chen,1 Mary Ayers,1 Judy H. Squires,2 James E. Squires1 1Abteilung für Gastroenterologie, Hepatologie und Ernährung, UPMC Children's Hospital of Pittsburgh, Pittsburgh, PA, USA;2Abteilung für Radiologie, UPMC Children's Hospital of Pittsburgh, Pittsburgh, PA, USA Korrespondenz: James E Squires, Division of Gastroenterology, Hepatology and Nutrition, Children's Hospital of Pittsburgh, Pittsburgh, PA, 15224, Tel +1 412-692-5180, Fax +1 412-692-7355, E-Mail [email protected] Zusammenfassung: Sarkopenie, ein pathologischer Mangel an Muskelmasse und -funktion, hat sich als wichtiges sekundäres Merkmal vieler chronischer Krankheitszustände herausgestellt.Bei Erwachsenen mit Lebererkrankungen im Endstadium gibt es mehrere Mechanismen, die zur Sarkopenie beitragen, und ihr Vorhandensein hat sich als wichtiger Prädiktor für Morbidität und Mortalität erwiesen.Bei Kindern gibt es nur eine begrenzte Anzahl von Berichten, die die Rolle der Sarkopenie bei Lebererkrankungen untersuchen.Diese Studien, die in diesem Review diskutiert und zusammengefasst werden, berichten über kleine, monozentrische Analysen mit unterschiedlichen Studienkohorten und unterschiedlichen klinischen Definitionen.Dennoch leiden Kinder, die die Aufnahmekriterien für die Studie erfüllen, an Sarkopenie mit einer gemeldeten Prävalenz von 24–70 %.Bei der Beurteilung scheint Sarkopenie mit einer schwereren Erkrankung assoziiert zu sein, ist jedoch unabhängig vom Pediatric End-Stage Liver Disease (PELD)-Score und korreliert nicht mit Alter, Geschlecht oder traditionellen anthropometrischen Maßen wie Gewicht, Größe, Gewicht für Körpergröße oder Body-Mass-Index (BMI).Während einzelne Studien Sarkopenie als statistisch signifikanten Risikofaktor für bestimmte Folgen nach der Transplantation identifizieren können, wie z. solche Assoziationen werden in den Studien nicht konsistent repliziert.Obwohl verschiedene Methoden zur Quantifizierung der Muskelmasse verwendet werden, ist die am häufigsten berichtete die Gesamtfläche der Psoas-Muskeln (tPMSA) in der Computertomographie.Für diese Methode wurden zusammen mit anderen wie der Skelettmuskelfläche und dem Skelettmuskelindex kürzlich normative Werte definiert, und diese gemeinsamen Bemühungen sollten den Forschern eine gemeinsame Vergleichsbasis bei der Abgrenzung der Sarkopenie und ihrer Auswirkungen auf verschiedene Studienpopulationen in zukünftigen Untersuchungen ermöglichen – einschließlich bei Kindern mit Lebererkrankungen.Schlüsselwörter: Kinder, Zirrhose, Muskelmasse, Lebererkrankung im Endstadium, LebertransplantationDer medizinische Begriff „Sarkopenie“ ist ein Neologismus mit einer sich aktiv weiterentwickelnden Definition.Abgeleitet von den griechischen Wörtern sarx (Fleisch) und penia (Verlust), wurde es ursprünglich 1988 vorgeschlagen, um den dramatischen Rückgang der Muskelmasse und -funktion zu beschreiben, der bei älteren Menschen beobachtet wird.Zu diesem Zeitpunkt war die klinische Relevanz unbekannt.1 Im Jahr 2010 definierte die European Working Group on Sarcopenia in Older People (EWGSOP) Sarkopenie neu als das Vorhandensein geringer Muskelmasse, begleitet von geringer Muskelfunktion (entweder Kraft oder körperliche Leistungsfähigkeit)2 und in 2019 haben ihre Definition überarbeitet und eine geringe Muskelkraft als primären Parameter angegeben, wobei entweder eine geringe Muskelmenge oder -qualität hinzugefügt wurde.3 In diesem Bericht wurde ein detaillierter Algorithmus zur Identifizierung von Sarkopenie mit spezifischen Grenzwerten für verschiedene diagnostische Maßnahmen bereitgestellt.Nichtsdestotrotz gibt es in der klinischen Praxis nach wie vor Unstimmigkeiten bei den Instrumenten und Kriterien, die zur Definition von Sarkopenie verwendet werden.4 Diese Realität wird in der pädiatrischen Population noch verschärft, die größtenteils nicht in der Lage ist, sich leistungsbasierten Tests zu unterziehen, und die möglicherweise Schwierigkeiten haben, für lange Bildgebungsstudien bewegungslos zu bleiben.Darüber hinaus werden für Kinder nur selten alters-, ethnische und geschlechtsspezifische Referenzwerte festgelegt.5 Hier möchten wir einen breiten Überblick über Sarkopenie geben und uns auf die neue Literatur konzentrieren, die ihre Prävalenz und ihre Auswirkungen auf Kinder mit chronischen Lebererkrankungen beschreibt.In den letzten Jahren wurden erhebliche Fortschritte im Verständnis der Epidemiologie und Pathophysiologie der Sarkopenie erzielt.Tatsächlich wird es heute als gemeinsames sekundäres Merkmal vieler Krankheitszustände anerkannt, einschließlich der chronischen Lebererkrankung des Erwachsenen (CLD) verschiedener Ätiologien.6 Es wird angenommen, dass viele Mechanismen zur Pathogenese der Sarkopenie bei CLD beitragen (Abbildung 1). studierte ausgiebig auf grundlagenwissenschaftlicher / vorklinischer Ebene sowie in klinischen Umgebungen, hauptsächlich mit erwachsenen Probanden.Abbildung 1 Mechanismen der Sarkopenie.Abkürzungen: BCAA, verzweigtkettige Aminosäuren;GH, Wachstumshormon;IGF-1, insulinähnlicher Wachstumsfaktor-1.Abkürzungen: BCAA, verzweigtkettige Aminosäuren;GH, Wachstumshormon;IGF-1, insulinähnlicher Wachstumsfaktor-1.Unter normalen physiologischen Umständen wird der Skelettmuskel als Gleichgewicht zwischen Proteinsynthese und -abbau aufrechterhalten.Die Proteinsynthese wird weitgehend durch das Säugetier-Target von Rapamycin (mTOR) in Muskelzellen kontrolliert.Der mTOR-Weg wird durch Bewegung, verzweigtkettige Aminosäuren (BCAAs) und Hormone wie Testosteron, Insulin und insulinähnlicher Wachstumsfaktor 1 (IGF-1) durch Aktivierung der Proteinkinase B aktiviert. Umgekehrt Hemmung des Muskelzellproteins Synthese und Autophagie werden durch Faktoren wie Myostatin, beeinträchtigte Mitochondrienfunktion, Insulinresistenz und reaktive Sauerstoffspezies induziert.7Es wurde gezeigt, dass mehrere Komplikationen von CLD die Homöostase der Skelettmuskulatur stören und zur Entwicklung von Sarkopenie beitragen.Beispielsweise lösen bei Zirrhose reduzierte hepatische Glukosespeicher eine Glukosemangelreaktion aus, wodurch die Proteolyse der Skelettmuskulatur für die Gluconeogenese induziert wird.Dies führt zu reduzierten BCAAs, die für den Erhalt der Muskelmasse unerlässlich sind, was zu einem Muskelabbau führt.Darüber hinaus führen eine beeinträchtigte Ureagenese und ein portosystemischer Shunt bei Patienten mit CLD zu einer Hyperammonämie, die die Sarkopenie durch verschiedene Mechanismen verstärken kann, darunter eine erhöhte Expression von Myostatin8, eine direkte Hemmung von mTOR,9 eine durch Ammoniak vermittelte mitochondriale Dysfunktion und die Erzeugung reaktiver Sauerstoffspezies.10Auch bei einer zirrhotischen Lebererkrankung führen eine erhöhte Serum-Aromatase-Aktivität und systemische Entzündungen zu verringerten Serum-Testosteronspiegeln, die zur Sarkopenie beitragen, insbesondere bei Männern.Andernfalls kann eine Leberzirrhose zu Veränderungen der Darmmikrobiota führen, die zu einer erhöhten Darmtranslokation, einer beeinträchtigten Produktion kurzkettiger Fettsäuren und einer Fehlregulation von Glutathion, einem wichtigen Antioxidans, führen.Solche Veränderungen tragen zu chronischen Entzündungen und oxidativem Stress bei, was die Sarkopenie verschlimmert.11Mangelernährung wurde ebenfalls als wichtiger Faktor identifiziert.Bei CLD-Patienten resultiert eine suboptimale Nahrungsaufnahme aus Appetitlosigkeit und/oder Dyspepsie im Zusammenhang mit Aszites, Organomegalie oder Medikamenten trotz erhöhtem Stoffwechselbedarf.5,12 Darüber hinaus führt Cholestase zu einer intestinalen Malabsorption von Fetten und fettlöslichen Vitaminen, einschließlich Vitamin D, das an der Homöostase der Skelettmuskulatur beteiligt ist.7Ironischerweise wird Sarkopenie heute zunehmend bei übergewichtigen Patienten mit nichtalkoholischer Fettlebererkrankung erkannt.13 Während die Pathogenese von Sarkopenie und NAFLD komplex ist, wird vermutet, dass Insulinresistenz einen wesentlichen Beitrag dazu leistet.In Nicht-Krankheitszuständen wirkt Insulin als anaboles Hormon, um die Aminosäureaufnahme und Proteinsynthese sowie die Glukoseaufnahme, Glykogensynthese, Triglyceridaufnahme und Fettsäuresynthese zu stimulieren.14 Bei Insulinresistenz sind diese Signalwege fehlreguliert und es wird angenommen, dass dies der Fall ist zu einer Fettansammlung im Muskelgewebe und einem chronischen subklinischen Entzündungszustand führen, der den Muskelabbau und die Autophagie fördern kann.Darüber hinaus führt die Herunterregulierung des Insulinrezeptorwegs zu einer verringerten Phosphorylierung der Proteinkinase B und folglich zu einer verringerten Aktivierung mehrerer Wege für die Muskelproteinsynthese.15 Andere Faktoren, von denen angenommen wird, dass sie zur Entwicklung von Sarkopenie bei NAFLD beitragen, umfassen 1.) verringerte Spiegel von IGF-1, einem von Hepatozyten und Myozyten produzierten Hormon, das die Muskelproteinsynthese stimuliert, 2.) körperliche Inaktivität und geringerer Energieverbrauch, die die Fettablagerung und Sarkopenie fördern, und 3.) das entzündungsfördernde Milieu von NAFLD, das zu ein Zustand chronischer, niedriggradiger Entzündung, der über IL-6- und TNF-alpha-Aktivität zu Muskelkatabolismus führt.7In der erwachsenen CLD-Population hat sich Sarkopenie als Prädiktor für wichtige unerwünschte Posttransplantationsergebnisse wie Überleben,16–21 schwere Infektionen,16,18,20,22,23 Dauer des Aufenthalts auf der Intensivstation (ICU) erwiesen ( LOS),16,19 Dauer der Intubation,16,19 Gesamtkrankenhaus-LOS19,22 und postoperative Komplikationen.16,21 Bei Erwachsenen, die auf eine Transplantation warten, ist Sarkopenie mit erhöhten gesundheitsbezogenen Kosten24 und dem Auftreten von hepatischer Enzephalopathie verbunden.25 Zusätzlich Sarkopenie wurde mit einer höheren Sterblichkeit in Verbindung gebracht, während sie auf eine Transplantation warteten, unabhängig von den Scores für modifizierte Lebererkrankungen im Endstadium (MELD),16,26, und ein modifiziertes MELD-Score-Modell, das das Vorhandensein von Sarkopenie berücksichtigte, zeigte eine verbesserte Vorhersage der Sterblichkeit.21Bemerkenswert ist, dass die meisten Sarkopenie-Studien bei Erwachsenen mit chronischen Lebererkrankungen Sarkopenie allein durch Messungen der Muskelmasse identifizieren.16 Da diese Studien signifikante Assoziationen gezeigt haben, veröffentlichte die American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) im Jahr 2021 eine Praxisleitlinie zur Bewertung und Management von Sarkopenie bei Patienten mit Zirrhose, mit einer operativen Definition von Sarkopenie als phänotypische Manifestation des Verlusts von Muskelmasse.27 Bei Erwachsenen umfassten Methoden zur Messung der Muskelmasse Anthropometrie, bioelektrische Impedanzanalyse (BIA), Psoas-Ultraschall, Dual-Energy Röntgenabsorptiometrie (DEXA), Magnetresonanztomographie (MRT) und Computertomographie (CT).Der aktuelle Goldstandard zur Beurteilung der Muskelmasse bei Zirrhose ist die CT.Insbesondere wird die Verwendung von CT speziell zum Nachweis von Sarkopenie im Allgemeinen als unpraktisch angesehen.Da bei anderen Indikationen jedoch häufig Abdomen-CTs erforderlich sind, können diese Bilder auch zur Abschätzung der Skelettmuskelmasse herangezogen werden.Typischerweise wird die Muskelmasse mit dem Skelettmuskelindex (SMI) angegeben, der als Muskelquerschnittsfläche bei L3 berechnet wird, indiziert zur Körpergröße.27Die Messung der Sarkopenie bei pädiatrischer CLD bleibt eine ungewöhnliche Standardpraxis.Mehrere kürzlich veröffentlichte Studien zeigen jedoch eine hohe Prävalenz von Sarkopenie sowie einen Zusammenhang zwischen Sarkopenie und den Folgen, insbesondere den Folgen nach der Transplantation.Die Ergebnisse dieser Studien sind in Tabelle 1 zusammengefasst.Tabelle 1 Zusammenfassung vorhandener Daten für Sarkopenie bei pädiatrischer LebererkrankungTabelle 1 Zusammenfassung vorhandener Daten für Sarkopenie bei pädiatrischer LebererkrankungNahezu alle bestehenden Studien untersuchen allein die Muskelmasse, wobei die Mehrheit die Muskelmasse durch Messung der Gesamtoberfläche der Psoas-Muskeln (tPMSA) in der Querschnittsbildgebung quantifiziert, wobei die CT die häufigste Modalität ist (Abbildung 2).Die Messung von tPMSA erfolgte auf mehreren lumbalen Ebenen, am häufigsten jedoch auf L3/4 und L4/5.DEXA und BIA wurden in den verbleibenden Studien zur Muskelmessung verwendet.Daher gab es Unterschiede in der Art und Weise, wie Sarkopenie definiert wurde.Viele der früheren Studien entschieden sich dafür, die Ergebnisse mit einem Maß für die Muskelmasse als kontinuierliche Variable zu vergleichen;solche Maße umfassen tPMSA, Skelettmuskelmasse, Psoasmuskelindex (PMI = tPMSA / Körpergröße) oder Skelettmuskelindex.12,28–31 Referenzwerte für tPMSA für Kinder im Alter von 1–16 Jahren wurden 2020 zusammen mit der Erstellung von a bequemes Online-Tool.32 Seitdem haben sich die meisten Studien dazu entwickelt, Sarkopenie durch einen tPMSA-z-Score unter –2 (oder äquivalent <2 Standardabweichung [SD] unter dem Mittelwert, unter dem 5. Perzentil) zu definieren, basierend auf Kriterien, die von derselben Gruppe verwendet werden.Drei dieser Studien33–35 verwendeten Referenzwerte für pädiatrische tPMSA bei Kindern im Alter von 1–16 Jahren, die 2020 von Lurz et al.32 veröffentlicht wurden Forschungsgruppen haben sich entschieden, Sarkopenie mit Hilfe normativer pädiatrischer Werte abzugrenzen, die für die Skelettmuskelmasse durch DEXA37 oder das Muskel-Fett-Verhältnis durch BIA ermittelt wurden Kraft), um Sarkopenie zu definieren.39Abbildung 2 Die axiale kontrastverstärkte CT des Abdomens und des Beckens bei einem 6 Monate alten Mann mit Gallengangsatresie zeigt eine Sarkopenie mit verkleinerten Psoasmuskeln.Abbildung 2 Die axiale kontrastverstärkte CT des Abdomens und des Beckens bei einem 6 Monate alten Mann mit Gallengangsatresie zeigt eine Sarkopenie mit verkleinerten Psoasmuskeln.Neun Studien wurden identifiziert, die Sarkopenie bei pädiatrischen Patienten mit Lebererkrankungen im Endstadium (ESLD) untersuchten, die eine Transplantation erforderten, alle retrospektiv.Von diesen Studien wurde in acht Untersuchungen die Muskelmasse von tPMSA auf Querschnittsbildgebung gemessen, die vor der Transplantation erhalten wurde.Vier von ihnen interessierten sich für die Beziehung zwischen Sarkopenie und Ergebnissen nach der Transplantation und definierten Sarkopenie als tPMSA z-Score unter –2.In diesen Studien wurde die Prävalenz von Sarkopenie in der Population vor der Transplantation mit 24–56 % angegeben.33,35,36,40 Die verbleibenden vier Studien waren beschreibende Querschnittsberichte bei Patienten vor der Transplantation, die nicht definiert wurden Sarkopenie, aber bewertete tPMSA oder PMI als kontinuierliche Variablen im Vergleich zu anderen Patientenmerkmalen.12,28,29,31Drei Studien verglichen tPMSA bei ESLD-Prätransplantationspatienten mit alters- und geschlechtsangepassten Kontrollen und fanden heraus, dass tPMSA in der ESLD-Gruppe signifikant niedriger war.28,29,31 Während einige Studien bei CLD-Patienten eine signifikante Korrelation zwischen Sarkopenie-Maßnahmen und dem Ausgangswert feststellten Anthropometrische Daten (Größe, Gewicht, Body-Mass-Index [BMI], mittlerer Oberarmumfang [MUAC], Trizepshautfalte [TSF])12,31,33 andere fanden diesen Zusammenhang nicht.29,35–37,39 Eine Studie berichteten, dass CLD-Patienten mit Sarkopenie vor der Transplantation mit größerer Wahrscheinlichkeit eine Ernährungsunterstützung erhielten (Odds Ratio 12,83).33 Mehrere Studien haben auch einen signifikant niedrigeren Baseline-Albuminspiegel bei Sarkopenie-Patienten berichtet28,36,37, obwohl dies in anderen Studien ebenfalls nicht repliziert wurde .33,34 Jitwongwai et al. berichteten von einem niedrigeren PMI bei Patienten, die starben, während sie auf eine Transplantation warteten (353 vs. 417 mm2/m2);dieser Unterschied war in der univariaten Analyse statistisch signifikant, aber nicht in der multivariaten Analyse.40 Keine Studie hat eine signifikante Korrelation zwischen Sarkopenie und den Werten für pädiatrische Lebererkrankungen im Endstadium (PELD) gefunden.29,31,33,35,36,40Bei Studien, die die Ergebnisse von pädiatrischen Lebertransplantationen im Zusammenhang mit Sarkopenie untersucht haben, gab es bemerkenswerte Unterschiede bei den Merkmalen der Studienpopulation (siehe Tabelle 2) sowie bei den Ergebnissen (siehe Tabelle 3).In einer Studie mit Patienten mit Gallengangsatresie berichteten Takeda et al. über eine signifikant längere mediane Operationszeit (OR) (511 vs. 476 Minuten) und einen intraoperativen Blutverlust bei Patienten mit Sarkopenie (109 vs. 76,4 g/kg);36 diese Maßnahmen wurden an anderer Stelle nicht untersucht .Während einige Studien eine signifikante Korrelation zwischen Sarkopenie und Gesamtkrankenhaus-Gesundheit fanden,37,40 war dies ein widersprüchlicher Befund.31,33,36 Mit Ausnahme von Jitwongwai et al.40 wurde in mehreren Studien ein statistisch signifikanter Anstieg der Intensiv-Gesundheit festgestellt. 33,35,37 Die klinische Bedeutung dieses Befunds war jedoch sehr unterschiedlich;während Woolfson et al. von einer medianen Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation von 3,5 Tagen in der Gruppe mit Sarkopenie gegenüber 2,0 Tagen in der Gruppe ohne Sarkopenie berichteten33. Mager et al und Krankenhaus-LOS waren schwach (mit einem Korrelationskoeffizienten von R = –0,3 für beide Endpunkte) und wurden nur bei Patienten unter 1 Jahr beobachtet.35Tabelle 2 Vergleich der TransplantationsstudienpopulationenTabelle 3 Auswirkungen von Sarkopenie auf die TransplantationsergebnisseTabelle 2 Vergleich der TransplantationsstudienpopulationenTabelle 3 Auswirkungen von Sarkopenie auf die TransplantationsergebnisseIn der perioperativen Phase zeigen einige Studien einen Zusammenhang zwischen Sarkopenie und längerer Dauer der Intubation/Beatmungsabhängigkeit36,37, andere jedoch nicht.31,33 Während Takeda et al. eine Korrelation zwischen Sarkopenie und vermehrten vaskulären Posttransplantationskomplikationen bei Gallenatresie-Patienten fanden (insbesondere Pfortaderstenose, mit einer Inzidenz von 19,0 % in der Sarkopenie-Gruppe gegenüber 5,9 % in der Nicht-Sarkopenie-Gruppe),36 dies wurde in anderen, heterogeneren Transplantationskohorten nicht beobachtet.31,33,35 Ähnlich haben Jitwongwai et al stellten fest, dass bei 38,9 % der Gruppe mit geringer Muskelmasse eine erneute Operation stattfand, gegenüber 15,4 % der Gruppe mit hoher Muskelmasse,40 ein Ergebnis, das nicht anderweitig repliziert wurde.31,35 Keine Studie ergab ein erhöhtes Risiko für biliäre Komplikationen nach der Transplantation31, 33,35,36 oder Abstoßung33,35–37 bei Patienten mit Sarkopenie.In einer Studie, die nur Transplantationsempfänger mit einer Primärdiagnose von Gallengangsatresie (BA) einschloss, wurde ein erhöhtes Risiko für Posttransplantationsinfektionen festgestellt (28,6 % vs. 10,3 %). innerhalb einer Studie, in der BA-Patienten als eigenständige Untergruppe bewertet wurden.35Boster et al. berichteten von einer schwerwiegenden und statistisch signifikanten Korrelation zwischen Sarkopenie und Sterblichkeit.In dieser Studie war Sarkopenie undefiniert und die Ergebnisse wurden mit tPMSA verglichen, die auf CT als kontinuierliche Variable gemessen wurden.Die Überlebensanalyse ergab ein um 60 % erhöhtes Sterberisiko pro 100 mm2 Abnahme des tPMSA für alle Patienten (entweder in Erwartung oder Status nach der Transplantation).In der multivariaten Regressionsanalyse ermittelten sie ein 4,9-mal höheres Sterberisiko bei jeder Abnahme des tPMSA um eine Standardabweichung.Interessanterweise fand dieselbe Studie keine signifikante Korrelation zu anderen Ergebnissen nach der Transplantation, einschließlich Dauer der Intubation, Leberarterienthrombose, Pfortaderthrombose, Gallenkomplikationen, Rückkehr in den OP, schwere Infektionen, Krankenhausaufenthalt oder Wiederaufnahmeraten.31 Dies war ein etwas isolierter Befund in der bestehenden Literatur.Andere Studien fanden keine signifikante Korrelation zwischen Sarkopenie und Tod.35,36,40 Eine Studie berichtete über null Todesfälle bei Patienten während des Studienzeitraums, was einen Vergleich ausschließt.33Schließlich berichteten Mager et al. über Längsschnittdaten einer Kohorte von Posttransplantationspatienten, die sich jährlichen DEXA-Scans zur Beurteilung der Körperzusammensetzung unterzogen.Dies war die einzige Studie, die Sarkopenie bei Transplantationspatienten ohne Querschnittsbildgebung untersuchte.Sarkopenie wurde als Z-Score der Skelettmuskelmasse < –2 definiert.Kinder mit Sarkopenie hatten nach einer Lebertransplantation signifikant geringere Gewichts- und Höhengeschwindigkeiten.Niedrigere Z-Scores für Gewicht und Körpergröße blieben bis zu 12 Jahre nach der Transplantation bestehen;die durchschnittlichen Z-Scores für Gewicht und Körpergröße waren in der Sarkopenie-Gruppe durchgängig kleiner als 0, während die der Nicht-Sarkopenie-Gruppe durchgängig größer als 0 waren Gesamtaufenthaltsdauer für Wiederaufnahmen (ungefähr 50 Tage vs. 10 Tage).Mortalitätsergebnisse wurden nicht gemeldet.37Eine kleine, aber wachsende Menge an Literatur hat über die Beziehung zwischen Sarkopenie und pädiatrischer NAFLD berichtet.Die Muskelmasse bei pädiatrischer NAFLD wurde zuerst von Pacifico et al. untersucht, die über 234 fettleibige/übergewichtige Jugendliche berichteten und zeigten, dass diejenigen mit geringerer Muskelmasse ein höheres NAFLD-Risiko hatten und dass bei einer Untergruppe von Patienten mit durch Biopsie nachgewiesener NAFLD eine Assoziation bestand Risiko zwischen verringerter Muskelmasse und histologisch vorhandener Entzündung.41 Anschließend verglichen Yodoshi et al. den PMI mit dem NAFLD-Aktivitäts-Score (NAS), einem Maß für den histologisch beobachteten Krankheitsschweregrad, der Steatosegrad, lobuläre Entzündung und Leberzellschädigung umfasst, berichtete über einen signifikant negativen Zusammenhang zwischen PMI und höherem NAS-Score.30 Vor kurzem veröffentlichte die gleiche Gruppe ähnliche Ergebnisse unter Verwendung von BIA zur Quantifizierung der Muskelmasse in Verbindung mit dem NAS-Score und stellte erneut fest, dass Muskelmasseindizes signifikant negative Assoziationen mit dem NAS-Score und dem Grad an hatten histologische Steatose.42 In Übereinstimmung mit diesen Erkenntnissen veröffentlichten Kwon und Jeong auch eine Studie, in der BIA verwendet wurdeund stellten fest, dass NAFLD sowohl mit der Prävalenz von Sarkopenie als auch mit einem niedrigeren Muskel-Fett-Verhältnis (MFR) signifikant assoziiert war.38 Insgesamt unterstützen diese Studien die Beziehung zwischen NAFLD und Sarkopenie.Es ist jedoch auch klar, dass zukünftige Anstrengungen erforderlich sein werden, um Bewertungsmethoden zu standardisieren, damit die wahre Prävalenz eingeschätzt werden kann, und um letztendlich herauszufinden, welche klinischen Auswirkungen das Vorhandensein von Sarkopenie bei pädiatrischer NAFLD hat.Die Gallengangsatresie (BA) ist eine der häufigsten Indikationen für eine pädiatrische Lebertransplantation.Bei Säuglingen mit BA ist die Beurteilung des Ernährungszustands notorisch schwierig, da die Standardanthropometrie im Zusammenhang mit Hepatosplenomegalie, Aszites und erhöhten Körperfettspeichern infolge von Krankheitsprozessen schwer zu interpretieren ist.Grutters et al. zeigten in einer Studie mit 80 Patienten mit BA unter 2 Jahren, dass die CT-gemessene tPMSA (indiziert nach Patientenlänge) keine Korrelation mit MUAC aufwies.12Takeda et al. veröffentlichten eine Studie über Sarkopenie und Posttransplantationsergebnisse bei Patienten mit Gallengangsatresie.Sarkopenie wurde als tPMSA z-Score < –2 definiert und anhand von CT-Bildgebung gemessen.In dieser Studie (n = 89) erfüllten 24 % der Patienten die Kriterien für Sarkopenie.In Bezug auf die Ausgangscharakteristika hatten die sarkopenischen Patienten signifikant geringere Pfortaderdurchmesser (3,5 vs. 4,6 mm), eine erhöhte Inzidenz von Pfortaderhypoplasie (62 % vs. 28 %) und eine höhere Inzidenz von retrogradem Pfortaderfluss (52,4 vs. 25 %). .Es gab keinen signifikanten Unterschied in Bezug auf das Alter bei der Lebertransplantation, das Geschlecht, die vollständige parenterale Ernährung (TPN), den PELD-Score oder die Anthropometrie bei der Lebertransplantation.Die Sarkopenie-Gruppe sah signifikante Unterschiede in längerer Operationszeit (511 vs. 476 Minuten), höherem Blutverlust (108,8 vs. 76,4 g/kg), häufigerer Pfortaderstenose (23,8 % vs. 4,4 %), höherer Inzidenz von Blutstrominfektionen (28,6 vs. 10,3 %) und längere Nutzungsdauer des Beatmungsgeräts (2,0 vs. 1,0 Tage).Es wurde kein Zusammenhang mit Risiken einer Gallengangsstenose, Abstoßung oder Cytomegalovirus (CMV)-Infektion gefunden.Die Dauer des Krankenhausaufenthalts war in der Sarkopenie-Gruppe nicht signifikant unterschiedlich.Patienten mit Sarkopenie hatten niedrigere Ein-Jahres-Patientenüberlebensraten (90,5 % gegenüber 98,5 %) und Ein-Jahres-Transplantatüberlebensraten (85,7 % gegenüber 97,1 %), die statistisch nicht signifikant waren (p = 0,07 bzw. 0,05).In der multivariaten Analyse erhöhte das Vorhandensein von Sarkopenie die Wahrscheinlichkeit einer Blutstrominfektion mit einer Wahrscheinlichkeitsrate von 3,44 (p = 0,04).Nach der Transplantation stieg tPMSA sowohl bei sarkopenischen als auch bei nicht sarkopenischen Patienten an, unabhängig vom Alter bei der Transplantation.Patienten mit Sarkopenie, die sich einer Lebertransplantation im Alter von ≥ 6 Monaten unterzogen, hatten einen größeren Anstieg von tPMSA als Patienten, die im Alter von < 6 Monaten transplantiert wurden.36Bisher wurde nur eine Studie veröffentlicht, die sich auf Sarkopenie bei pädiatrischen Autoimmunlebererkrankungen konzentriert.In dieser Studie von Amevor et al. wurden Patienten unter 25 Jahren eingeschlossen;hatte eine Diagnose von Autoimmunhepatitis (AIH), primär sklerosierender Cholangitis (PSC) oder autoimmun sklerosierender Cholangitis (ASC);und hatte eine abdominale MRT-Bildgebung.Sarkopenie wurde definiert als tPMSA < 5. Perzentil, gemessen bei L3/4 (basierend auf den von Lurz et al.32 veröffentlichten Kriterien).Messungen des viszeralen und subkutanen Fetts wurden auch aus dem MRI gesammelt.Zusätzliche Daten wurden in Bezug auf Demografie, Anthropometrie, biochemische Labore und die von den Eltern gemeldete Lebensqualität (QoL) gesammelt.Die endgültige Studienpopulation (n = 52) hatte ein Durchschnittsalter von 16 Jahren, wobei das männliche Geschlecht (57 %) und die kaukasische Abstammung (95 %) überwogen.Achtundvierzig Prozent der Patienten erfüllten die Kriterien für Sarkopenie;allein auf Basis des BMI wären nur 3 % in die Kategorie Mangelernährung gefallen.Die Population mit Sarkopenie hatte mit signifikant größerer Wahrscheinlichkeit eine größere viszerale Fettfläche (3156 vs. 2084 mm2, p = 0,005) und niedrigere von den Eltern gemeldete allgemeine Gesundheitswerte (50 vs. 75 von maximal 100, p = 0,045).Beim Vergleich mit Geschlecht, Alter, zugrunde liegender Diagnose, Vorliegen einer CED, Kortikosteroid-Exposition in der Vorgeschichte, anderen Labors oder anderen QoL-Ergebnissen wurde kein signifikanter Unterschied festgestellt.34Die aufkommende Literatur über Sarkopenie hebt mehrere Untersuchungsmöglichkeiten hervor – insbesondere bei Kindern mit chronischen Lebererkrankungen.Im Vordergrund steht, wie Sarkopenie auf diesem Gebiet definiert werden soll und welche Instrumente zur Messung und Quantifizierung ihrer Prävalenz eingesetzt werden sollten.Bisherige Studien haben gezeigt, dass Sarkopenie bei Kindern mit verschiedenen Lebererkrankungen weit verbreitet ist;sein Nutzen als Ergebnisprädiktor ist jedoch begrenzt und die veröffentlichten Ergebnisse sind unterschiedlich.Nichtsdestotrotz wurden Fortschritte gemacht, um die Fähigkeit zu optimieren, die Auswirkungen von Sarkopenie auf pädiatrische Lebererkrankungen zu prognostizieren.Die Verwendung von tPMSA bei CT-Bildgebung bei L3/4 und L4/5 scheint als Maß für Sarkopenie vielversprechend zu sein, und neuere Bemühungen zur Definition pädiatrischer spezifischer Normen für die Skelettmuskelfläche und den Skelettmuskelindex werden das Feld ergänzen und voranbringen.43 Diese Die veröffentlichten pädiatrischen Referenzwerte werden standardisiertere Vergleiche und eine Abkehr von Erfahrungen mit nur einem Zentrum ermöglichen, wodurch das Potenzial für sinnvolle multizentrische Kooperationen erhöht und zukünftige prospektive Forschungsanstrengungen vorangetrieben werden.ASC, autoimmune sklerosierende Cholangitis;BA, Gallenatresie;BCAA, verzweigtkettige Aminosäure;BIA, bioelektrische Impedanzanalyse;BMI, Body-Mass-Index;CFLD, zystische Fibrose-assoziierte Lebererkrankung;CLD, chronische Lebererkrankung;CT, Computertomographie;DEXA, Dual-Energy-Röntgenabsorptiometrie;ESLD, Lebererkrankung im Endstadium;IBD, entzündliche Darmerkrankung;LOS, Aufenthaltsdauer;MELD, Model for End-Stage Liver Disease Score;MFR, Muskel-Körperfett-Verhältnis;MRT, Magnetresonanztomographie;MUAC, mittlerer Oberarmumfang;NAFLD, nichtalkoholische Fettlebererkrankung;NAS-, NAFLD-Aktivitäts-Score;PELD, Pediatric End-Stage Liver Disease Score;PMI, Psoas-Muskelindex = tPMSA / Körpergröße;QoL, Lebensqualität;SMM, Skelettmuskelmasse;SMI, Skelettmuskelmasseindex;TCA, Tricarbonsäure;tPMSA, gesamte Psoas-Muskeloberfläche;TSF, Hautfalte des Trizeps.Dr. Connie Chen berichtet über Zuschüsse der Cystic Fibrosis Foundation außerhalb der eingereichten Arbeit.Die Autoren melden keine anderen Interessenkonflikte in dieser Arbeit.1. Rosenberg IH.Sarkopenie: Ursprünge und klinische Relevanz.J Nutr.1997;127(5):990S–991S.doi:10.1093/jn/127.5.990S2. Cruz-Jentoft AJ, Baeyens JP, Bauer JM, et al.Sarkopenie: Europäischer Konsens zu Definition und Diagnose: Bericht der Europäischen Arbeitsgruppe zur Sarkopenie bei älteren Menschen.Alter Alterung.2010;39(4):412–423.doi:10.1093/aging/afq0343. Cruz-Jentoft AJ, Bahat G, Bauer J, et al.Sarkopenie: überarbeiteter europäischer Konsens zu Definition und Diagnose.Alter Alterung.2019;48(1):16–31.doi:10.1093/aging/afy1694. Meza-Valderrama D, Marco E, Dávalos-Yerovi V, et al.Sarkopenie, Mangelernährung und Kachexie: Anpassen von Definitionen und Terminologie von Ernährungsstörungen bei älteren Menschen mit Krebs.Nährstoffe.2021;13:3.doi:10.3390/nu130307615. Merli M. Pädiatrische Sarkopenie: Erforschung eines neuen Konzepts bei Kindern mit chronischer Lebererkrankung.J Pediatr.2020;96(4):406–408.doi:10.1016/j.jped.2019.08.0016. A. Cespiati, M. Meroni, R. Lombardi, G. Oberti, P. 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